Følgende essay er gjengitt med tillatelse fra: samtaleEn nettpublikasjon som dekker den nyeste forskningen.
Vekttap er den siste mani å miste noen få pounds. Med medisiner som Ozempic og Wegovy (semaglutid), kan effektene være dramatiske, slik at brukere kan miste opptil 15 % av kroppsfettet i gjennomsnitt.
Semaglutid, et glukagonlignende peptid 1 (GLP-1-reseptoragonistmedisin), etterligner virkningene til naturlige tarmhormoner som frigjøres etter et måltid.
Om støtte til vitenskapsjournalistikk
Hvis du liker denne artikkelen, kan du vurdere å støtte vår prisvinnende journalistikk. Du abonnerer. Ved å kjøpe et abonnement bidrar du til å sikre fremtiden til innflytelsesrike historier om oppdagelsene og ideene som former vår verden i dag.
Dette tarmhormonet utløser en rekke fysiologiske responser som spiller en rolle i vektregulering, inkludert utskillelse av insulin, som hjelper til med å regulere blodsukkernivået, bremse magetømming (slik at du føler deg mett lenger), og til og med fortelle hjernens sultsenter om å undertrykke appetitten din.
Like effektive som GLP-1-legemidler er, går imidlertid ikke alle som bruker dem betydelig ned i vekt. Såkalte «non-responders» er personer som mister mindre enn 5 % av kroppsvekten etter ca. 6 måneders behandling ved maksimal tolerert dose. Studier viser at 10 til 30 prosent av pasientene faller inn i denne gruppen.
Mange mennesker som er klassifisert som ikke-respondere på GLP-1-reseptoragonister, som semaglutid, tar ikke medisinene sine riktig eller avbryter behandlingen før tilstrekkelig terapeutisk effekt er oppnådd. Studier har vist at opptil 20 til 60 prosent av mennesker avbryter behandlingen i løpet av det første året og fortsetter å bruke medisinen i utstrakt grad ved doser under anbefalt.
Visse metabolske problemer, som insulinresistens, der kroppens celler ikke reagerer riktig på insulin, kan også blokkere semaglutid fra å virke. Søvnforstyrrelser kan også hemme virkningen av medisiner, og søvnmangel har vist seg å forsinke frigjøringen av kroppens naturlige GLP-1-hormon.
GLP-1-medisiner fungerer kanskje heller ikke like godt hos personer som tar andre medisiner som kan forårsake vektøkning, som kortikosteroider og psykotrope medisiner (som antidepressiva).
Dette er imidlertid ikke den eneste grunnen til at du kan bli klassifisert som en ikke-respondent.
Interessant nok kan kjønn påvirke hvordan en person reagerer på disse stoffene, og studier har vist at kvinner som tar semaglutid konsekvent går ned mer i vekt enn menn.
En gjennomgang av 47 randomiserte kontrollerte studier som involverte mer enn 23 000 pasienter fant at de største vekttapsfordelene med GLP-1-medisiner ble sett hos deltakere som var yngre, kvinnelige og ikke hadde blitt diagnostisert med diabetes (og derfor hadde bedre insulinfølsomhet).
En grunn til at kvinner reagerer bedre kan være fordi de har høyere østrogennivåer. Dette hormonet forbedrer insulinfølsomheten og stimulerer GLP-1-sekresjonen.
En annen grunn til at noen mennesker reagerer dårlig på GLP-1-medisiner er på grunn av deres genetiske sammensetning.
Forskere har identifisert en variant i genet som koder for enzymet PAM (peptidyl-glycine alpha-amidation monooxygenase) som ser ut til å forårsake GLP-1-resistens. Denne genetiske endringen bæres av omtrent 10 % av befolkningen.
Personer med disse genetiske endringene har høyere sirkulerende nivåer av GLP-1, men har ikke de forventede biologiske effektene. Dette betyr at det trengs mer GLP-1-hormon for å få samme respons hos personer uten mutasjonen. Dette tyder på en klar motstand mot hormonet.
En studie som så på genetikken til nesten 28 000 personer som tok GLP-1-medisiner, identifiserte også genetiske problemer i et annet sett med reseptorgener kalt GLP-1R og GIPR.
Dette genetiske problemet forårsaket forskjeller i både vekttap og bivirkninger. Personer med disse genetiske problemene hadde i gjennomsnitt en høyere kroppsmasseindeks (BMI) og kroppsmasse, og var mer sannsynlig å ha type 1 diabetes og andre metabolske problemer. Disse genetiske forskjellene kan forklare hvorfor noen mennesker ikke klarer å gå ned i vekt når de tar GLP-1-medisiner.
En annen faktor som kan bidra til ikke-respondenter er knyttet til selve årsaken til fedme. Kroppen vår opererer basert på fire typer sult. Hvis et medikament retter seg mot noe annet enn den primære årsaken til fedme, vil responsen som sees være liten.
Den første typen er slow-burn sult, som er basert på det minste antall kalorier kroppen vår absolutt må konsumere for å fungere (også kjent som metabolsk hastighet). En annen type sult er magesult, som er assosiert med et ekte fysiologisk ønske om å spise. Måten vi spiser på kan også være drevet av hjernen vår (kjent som sulten hjerne, hvor vi spiser av vane eller stress) eller følelsene våre (kjent som emosjonell sult, hvor vi spiser for å takle følelsene våre).
For pasienter med emosjonell sult, adresserer ikke GLP-1-medisiner årsaken til angsten og depresjonen som forårsaker overspising. En observasjonsstudie utført i Japan fant at emosjonelle spisere hadde mindre sannsynlighet for å se signifikante vektendringer når de brukte GLP-1 medikamentell behandling.
Derfor kan inkorporering av kognitiv atferdsterapi være viktig for personer som sliter med emosjonell sult og bruker GLP-1 medisiner. For pasienter med sultne tarmer kan effektiviteten av stoffet økes ved å spise et kosthold med høyt protein og fiber.
For pasienter med hjernemangel kan det være nyttig å henvende seg til et dobbeltmiddel, for eksempel tirzepatid (kommersielt kjent som Mounjaro), som retter seg mot to fordøyelseshormoner, GLP-1 og glukoseavhengig insulinotropisk peptid (GIP). For saktebrennende sult kan du øke hvilestoffskiftet gjennom motstandstrening.
Vekttapsmedisiner har vist seg effektive for mange mennesker, men det faktum at de ikke fungerer for alle viser hvor viktig det er å gå videre med utviklingen av presis fedmemedisin. Dette innebærer å analysere pasientens unike gener og livsstilsmønstre for å matche dem med riktig medisin. Genetisk testing for varianter assosiert med manglende respons er uvanlig, men representerer neste skritt for å gi mer effektive behandlinger til pasienter.
Denne artikkelen ble opprinnelig publisert på: samtale. lese originalartikkel.
Det er på tide å stå opp for vitenskapen
Hvis du likte denne artikkelen, vennligst støtte oss. Vitenskapelig amerikansk Vi har vært forkjempere for vitenskap og industri i 180 år, og dette kan være det viktigste øyeblikket i vår historie på to århundrer.
jeg er Vitenskapelig amerikansk Jeg har vært abonnent siden jeg var 12, og det har vært med på å forme måten jeg ser verden på. SciAm Det utdanner meg alltid, gleder meg og inspirerer ærefrykt for vårt store og vakre univers. Jeg håper det for deg også.
du abonnere Vitenskapelig amerikanskDu hjelper vår rapportering med å fokusere på meningsfull forskning og funn. Vi har ressursene til å rapportere om beslutninger som truer laboratorier over hele USA. Og vi støtter både fremvoksende og praktiserende forskere i en tid hvor verdien av vitenskapen i seg selv altfor ofte ikke blir anerkjent.
Til gjengjeld får du viktige nyheter. Engasjerende podcaster, flott infografikk, Nyhetsbrev du ikke kan gå glipp av, videoer du må se, Utfordrende spill, den beste skrivingen og rapporteringen innen vitenskap. du kan også Gi noen et abonnement i gave.
Det har aldri vært et viktigere tidspunkt for oss å stå frem og vise hvorfor vitenskap er viktig. Jeg håper du vil støtte oss i det oppdraget.