Årsakene til inflammatorisk tarmsykdom (IBD) er ikke godt forstått, men forskere har nå funnet en løpsk immunrespons som kan ligge til grunn for sykdommen hos noen pasienter.
IBDDenne sykdommen, preget av kronisk betennelse i hele eller deler av fordøyelseskanalen, rammer millioner av mennesker over hele verden. Hovedformene inkluderer Crohns sykdom, som kan oppstå hvor som helst i mage-tarmkanalen, og ulcerøs kolitt, som kun rammer tykktarmen og endetarmen.
Personer med IBD kan oppleve lignende betennelse, men den underliggende årsaken kan være annerledes. Å forstå disse forskjellene kan potensielt åpne nye målrettingsvinkler for behandling, konkluderer forskere i den nye studien.
«Å identifisere disse pasientene tidlig gjør det til slutt mulig for klinikere å gå raskere til behandlinger som adresserer de spesifikke mekanismene til sykdommen i stedet for å stole på en prøving-og-feil-sekvens av medikamentelle behandlinger.» Dr. Brad PasternakDen medisinske direktøren for IBD-klinikken ved Phoenix Children’s Hospital, som ikke var involvert i arbeidet, fortalte WordsSideKick.com i en e-post.
Potensielle undertyper av IBD
Genetikken til IBD er kompleks, og tidligere studier har knyttet tilstanden til: 300 «hotspots» på tvers av genomet. Den sterkeste kjente genetiske risikofaktoren for ulcerøs kolitt er en genetisk variant kalt HLA-DRB1*01:03, men det er uklart hvordan denne varianten bidrar til IBD.
Den nye studien, publisert 10. juni, New England Journal of MedicineDet hjelper med å koble sammen prikkene.
En viktig ledetråd ble avslørt. Tidligere forskning av samme teamBlodet til to barn med IBD ble testet. Barna hadde autoantistoffer som nøytraliserte et viktig anti-inflammatorisk protein kalt interleukin-10 (IL-10) – et immunprotein som retter seg mot kroppen selv i stedet for bakterier.
Få verdens mest spennende funn levert rett i innboksen din.
IL-10 virker normalt ved å hemme utskillelsen av pro-inflammatoriske proteiner, slik at pasienter hvis kropper blokkerer IL-10 effektivt slipper bremsene som skal holde betennelsen i sjakk, sa Pasternak.
Forskere mistenkte at disse autoantistoffene kan være en faktor som forårsaker IBD. I en fersk studie ønsket de å finne ut om flere IBD-pasienter hadde de samme autoantistoffene.
Studien inkluderte data fra mer enn 4900 personer med IBD og mer enn 1000 personer uten IBD. Forskere analyserte blodprøver fra begge gruppene ved å bruke to separate laboratorietester og fant autoantistoffer hos 173 (omtrent 3,5 %) av IBD-pasientene. Det var praktisk talt ingen autoantistoffer i blodet til sammenligningsgruppen.
Deretter, i laboratorieeksperimenter, eksponerte teamet immunceller for blodet til IBD-pasienter som bar autoantistoffer. Dette senket mengden av IL-10, og utløste en pro-inflammatorisk respons.
Studie medforfatter Dr. Holm UlrichDen pediatriske gastroenterologen ved University of Oxford fortalte WordsSideKick.com at å identifisere faktorene som driver autoantistoffdannelse ville være et «veldig interessant problem». Imidlertid viser dataene deres nå at pasienter med HLA-DRB1*01:03 har mye større sannsynlighet for å ha autoantistoffer som blokkerer IL-10 enn pasienter uten varianten.
Historisk har denne varianten vært assosiert med alvorlig IBD som kan kreve større kirurgi for behandling. «For øyeblikket er ikke autoimmune responser en del av behandlingsrepertoaret, så vi tror dette er en relevant studie,» sa Uhlig.
Uhlig påpekte også at undergruppen de identifiserte, bestående av 3,5 % av pasientene, var «et betydelig antall», tatt i betraktning det store totale antallet IBD-pasienter over hele verden.
Generelt blir mange IBD-pasienter for tiden behandlet med behandlinger som i stor grad hemmer inflammatoriske veier, men ikke alle reagerer på behandlingen, sa Pasternak. Denne forskningen antyder en potensiell måte å en dag skreddersy behandlinger til mekanismene som driver sykdommen hos spesifikke pasienter, sa han.
I tillegg til å tilby skreddersydde behandlinger for IBD-pasienter, sa Uhlig at funnene kunne forbedre diagnosen.
«Pasienter kan gjennomgå genetisk testing allerede i de tidlige stadiene av sykdomsdiagnose, som kan bestemme muligheten for å utvikle autoantistoffer,» sa han.
Denne artikkelen er kun til informasjonsformål og er ikke ment å gi medisinske råd.
Gharahdaghi, N., Yeh, P., Ceron-Gutierrez, L., Griffin, H., Gordon, H., Jayamanne, C., Fracchia, A., Chong, A.Y., Walsh, A., Brain, O., Baker, K., Kockelbergh, H., Luo, K, Co., Vakcerra, Y. M. og Kabiri, M.; L., Barnardo, M., Dunazzi, S., . . . Ulig, H. H. (2026). Interleukin-10 autoantistoffer og HLA-DRB1*01:03 ved inflammatorisk tarmsykdom. New England Journal of Medicine, 394(22), 2212-2222.